Эксенатид инструкция

Эксенатид: цена и аналоги Баеты



Препарат Баета, активным веществом которого является эксенатид, считается уникальным гипогликемическим препаратом. Средство применяется при лечении сахарного диабета второго типа, особенно отягощенного ожирением.

Оглавление:

Эффективность данного лекарства связана с механизмом действия самого главного компонента, который снижает уровень глюкозы в крови.

Оно увеличивает секрецию инсулина, а также, стимулируя инкретины, обладает и другими сахаропонижающими эффектами:

  • усиливает работу бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к увеличению выработки инсулина;
  • уменьшает секрецию глюкагона, который увеличивает содержание глюкозы в печени;
  • замедляет освобождение желудка.

Существенным преимуществом такого вещества, как эксенатид, является то, что он увеличивает выработку инсулина из паренхимы, а затем прекращает его секрецию, когда уровень глюкозы в крови приходит в норму.

Таким образом, вероятность наступления гипогликемического состояния у человека практически равна нулю.



После того, как вещество попадает в организм человека, оно сразу начинает действовать и достигает пик своей активности через два часа. Период действия эксенатида составляет 24 часа, поэтому введение его раз в сутки обеспечивает снижение концентрации сахара в течение этих же 24 часов.

К тому же, эксенатид снижает аппетит у диабетика, в результате он потребляет меньше пищи, замедляется моторика желудка, и он не так быстро опорожняется.

Поэтому такое вещество не только стабилизирует уровень сахара в крови, но и помогает избавиться от лишних 4-5 килограммов.

Инструкция по применению лекарства

Единственным препаратом, содержащим эксенатид, является Баета. Кроме основного компонента, есть небольшое содержание дополнительных веществ: тригидрата ацетата натрия, маннитола, метакрезола, уксусной кислоты и дистиллированной воды.

Его выпускают две шведские компании – AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb Co (BMS). Баета имеет только одну лекарственную форму – ампулы по 250 мг, содержащие прозрачный раствор, для каждой имеется специальная шприц-ручка с объемом 1,2 или 2,4 мл.



Лекарство продается по рецепту, поэтому только лечащий врач может назначить его пациенту. После того как больной приобретет ампулы, ему нужно внимательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Данный препарат применяется как при монотерапии, так и дополнительном лечении сахарного диабета второго типа, когда невозможно контролировать уровень гликемии. Инструкция содержит список лекарств, с которыми можно сочетать средство Баета:

  • бигуаниды;
  • производные сульфонилмочевины;
  • Тиазолидиндион;
  • комбинирование Тиазолидиндиона и Метформина;
  • комбинирование сульфонилмочевины и Метформина.

Дозировка лекарства равна 5 мкг в сутки за 1 час до основного приема пищи. Его вводят под кожу в область живота, предплечья либо бедра. Если терапия была успешной, через 30 дней дозу повышают до 10 мкг дважды в сутки. В случае комбинирования средства с производными сульфонилмочевины, дозу последнего нужно будет уменьшить, чтобы избежать стремительного понижения уровня сахара. Во время введения раствора следует придерживаться таких правил:

  1. лекарство не вводят после еды;
  2. нельзя делать инъекции внутривенно или внутримышечно;
  3. если раствор поменял окрас или содержит частицы, применять его не стоит;
  4. во время лечения возможна выработка антител.

Лекарство нужно держать в темном месте подальше от маленьких детей при температуре 2-8С.

Срок хранения составляет 2 года, а раствора в шприц-ручке – 30 дней при температуре не больше 25 градусов.



Противопоказания и побочные реакции

Как и другие препараты, лекарственное средство Баета имеет определенные противопоказания:

  • сахарный диабет первого типа;
  • кетоацидоз (нарушения в углеводноом обмене);
  • почечная недостаточность (значение КК менее 30 мл/мин);
  • индивидуальная восприимчивость к компонентам препарата;
  • патологии пищеварительной системы без расстройства пищеварения;
  • вынашивание ребенка и кормление грудью;
  • дети и подростки до 18 лет.

По каким-либо причинам, к примеру, при неправильном использовании лекарства, возможно возникновение побочных действий:

  1. аллергические реакции – крапивница, высыпания на кожном покрове, зуд;
  2. нарушение работы пищеварительной системы – тошнота и рвота, избыточное газообразование, запор или диарея, снижение аппетита и веса;
  3. нарушения центральной нервной системы – раздражение, усталость, головокружение при сахарном диабете и головные боли;
  4. печеночная либо почечная недостаточность;
  5. повышение содержания креатинина в сыворотке крови;
  6. гипогликемическое состояние, гипергидроз, панкреатит.

В таких случаях больной должен обратиться к доктору, который скорректирует схему лечения.

Возможно, придется уменьшить дозировки либо вообще отказаться от приема данного препарата.

Стоимость, отзывы и аналоги лекарства

Препарат Баета можно приобрести в аптечном пункте либо оформить заказ в интернете. Поскольку лекарство является импортным, то цена на него, соответственно, очень высокая. Поэтому не каждый человек может позволить себе купить его.



Стоимость варьируется в зависимости от объема раствора, затрат на перевозку и наценки продавца:

  • шприц-ручка объемом 1,2 мл – от 4246 до 6398 российских рублей;
  • шприц-ручка объемом 2,4 мл – от 5301 до 8430 российских рублей.

Многие пациенты, которым вводили раствор Баета, были довольны этим препаратом. Во-первых, его используют только раз в день, во-вторых, он действительно снижает уровень глюкозы и массу тела у человека, страдающего ожирением.

Однако после выпуска лекарства производители проводили маркетинговое исследование, в котором принимали участие наугад выбранные больные. Результаты исследования показали, что у большинства людей, принимавших лекарственное средство, были выявлены такие негативные реакции:

  1. Метеоризм, запор, в редких случаях – острый пакреатит.
  2. Крапивница, зуд, алопеция (выпадение волос), ангиовротическая отечность, макуло-папулезные высыпания.
  3. Дегидратация из-за рвоты, нежелательная потеря веса.
  4. Усталость, отсутствие либо искажение вкусовых ощущений.
  5. Нарушение работы почек, повышенный уровень креатинина, почечная недостаточность либо ее усугубление.
  6. Изредка – анафилактические реакции.

Что качается аналогов, которые содержат такое же активное вещество, то их не существует. На российском фармакологическом рынке можно найти только препараты, оказывающие аналогичное терапевтическое действие. К ним относятся миметики инкретина – Виктоза и Янувия. Более подробную информацию о них можно найти в интернете либо спросить у своего лечащего врача.

И так, эксенатид, который содержится в препарате Баета, эффективно снижает уровень глюкозы в крови и не приводит к гипогликемии. Врач назначает это лекарство, исключив возможные противопоказания, побочные реакции и учитывая индивидуальные особенности пациента. Применяя правильно средство, можно избавиться от симптомов диабета на долгое время. Будьте здоровы!



Чтобы добиться стойкой компенсации, лечение диабета 2 типа должно быть комплексным. Как лечить недуг расскажет эксперт в видео в этой статье.

Источник: http://diabetik.guru/medications/eksenatid.html

БАЕТА

Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 1.59 мг, уксусная кислота — 1.1 мг, маннитол — 43 мг, метакрезол — 2.2 мг, вода д/и — q.s. до 1 мл.

1.2 мл — картриджи (1) — шприц-ручки (1) — пачки картонные.

2.4 мл — картриджи (1) — шприц-ручки (1) — пачки картонные.

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39- аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию β-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника.

Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из β-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.



Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет следующих механизмов.

Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 мин, известная как «первая фаза инсулинового ответа», специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции β-клеток при сахарном диабете 2 типа.

Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.



Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У больных сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

После п/к введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmax через 2.1 ч. Средняя Сmax составляет 211 пг/мл, AUCo-inf составляет 1036 пг×ч/мл после п/к введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.

Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л.

Метаболизм и выведение



Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2.4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.

Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (ККмл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых пациентов).



Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Подростки (от 12 до 16 лет)



В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.

Пациенты с ожирением

Не наблюдается заметной корреляции между ИМТ и фармакокинетикой эксенатида.



Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

— сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля;

— сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.

— гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза;



— тяжелая степень почечной недостаточности (КК<30 мл/мин);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим парезом желудка;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

С осторожностью: панкреатит в анамнезе.

Препарат Баета вводят п/к в область бедра, живота или плеча



Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата Баета можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.

При совместном назначении препарата Баета с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата Баета с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

В случае комбинации препарата Баета с препаратом инсулина может потребоваться снижение дозы препарата инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%).



Очень часто — кожная реакция в месте инъекции (зуд).

Часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита, головокружение.

Редко — кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение).

При применении препарата Баета в качестве монотерапии, частота возникновения случаев гипогликемии составляла 5% по сравнению с 1% плацебо.

Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренно выраженными.



Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%).

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины), кожная реакция в месте инъекции (зуд).

Часто — диспепсия, дрожь, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нечасто — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Редко — сонливость, кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение), дегидратация (в большинстве случаев связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек, острый панкреатит, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови).



Очень редко — анафилактическая реакция.

Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови при одновременном применении варфарина и эксенатида, нечасто сопровождающегося кровотечениями.

Т.к. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета с производным сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения



Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения питания и обмена веществ: дегидратация, обычно ассоциированная с тошнотой, рвотой и/или диареей, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, запор, метеоризм; редко (в т.ч., в очень редких случаях — некротизирующий или геморрагический) — острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: изменение функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность, усугубление хронической почечной недостаточности, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.



Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулезные кожные высыпания, папулезные кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях: повышение МНО (при комбинировании с варфарином), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений. в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений.

При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия).

Лечение: симптоматическое, включая в/в введение р-ра декстрозы в случае выраженной гипогликемии.

Препарат Баета необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета может вызывать задержку опорожнения желудка.

Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда Баета не вводится.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2.5 ч. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40% и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/сут), препарат Баета не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Отмечено, что при введении варфарина через 35 мин после препарата Баета Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах или AUC не наблюдалось.

Другие гипогликемические препараты

Применение препарата Баета в сочетании с производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Препарат Баета не следует вводить препарат после приема пищи. Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

Ввиду потенциальной иммуногенности лекарственных средств, содержащих белки и пептиды, на фоне терапии препаратом Баета возможна выработка антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых отмечалась продукция таких антител, их титр снижался по мере продолжения терапии и оставался низким в течение 82 недель. Наличие антител не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При применении у крыс дозы, в 128 раз превышающую дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, рвота и/или диарея. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, НПВС, мочегонные препараты. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Противопоказано применению препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (ККмл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, предохранять от воздействия света, не замораживать, при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 3 года.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дней.

Чтобы задать вопрос о работе проекта или связаться с редакцией, воспользуйтесь данной формой.

Источник: http://health.mail.ru/drug/byetta/

Эксенатид (Exenatide)

Русское название

Латинское название вещества Эксенатид

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эксенатид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Эксенатид

39-аминокислотный амидопептид, молекулярная масса 4186,6 Да . По химической структуре эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Фармакология

Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), улучшают функцию бета-клеток, усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично совпадает с последовательностью человеческого ГПП-1. Показано, что эксенатид связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека in vitro , что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза инсулина, а in vivo — и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет нескольких механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи (и у животных, и у человека).

У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследовании канцерогенности эксенатида, проведенном на мышах и крысах, при п/к введении доз 18, 70 и 250 мкг/кг/ сут , отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без признаков малигнизации у самок крыс при всех исследованных дозах (в 5, 22 и 130 раз превышающих МРДЧ у человека). У мышей при введении тех же доз канцерогенного действия не выявлено.

Мутагенного и кластогенного действия эксенатида при проведении ряда тестов не обнаружено.

В исследованиях фертильности у мышей, у самок, получавших п/к дозы 6, 68 или 760 мкг/кг/ сут , начиная с периода за 2 нед до спаривания и в течение 7 дней беременности, не было зафиксировано неблагоприятного действия на плод в дозах до 760 мкг/кг/ сут (системное воздействие до 390 раз превышает МРДЧ — 20 мкг/ сут , при расчете по AUC ).

Всасывание. После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается, Сmax (211 пг/мл) достигается через 2,1 ч. AUC o-inf составляет 1036 пг·ч/мл. Экспозиция ( AUC ) эксенатида возрастает пропорционально дозе в диапазоне доз от 5 до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Распределение. Vd эксенатида после однократного п/к введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение. Выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующей протеолитической деградацией. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин) экспозиция эксенатида значимо не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, экспозиция была выше в 3,37 раза, чем у здоровых субъектов.

Нарушение функции печени. Исследований фармакокинетики у пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью не проведено.

Раса. Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется.

Индекс массы тела (ИМТ). Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с ИМТ ≥30 кг/м 2 и <30 кг/м 2 показал, что не наблюдается заметной корреляции между ИМТ и фармакокинетикой эксенатида.

Применение вещества Эксенатид

Сахарный диабет типа 2 в качестве дополнения к терапии метформином, производным сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, комбинацией метформина и производного сульфонилмочевины, или комбинацией метформина и тиазолидиндиона в случае неадекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, панкреатит в анамнезе, почечная недостаточность тяжелой степени ( Cl креатинина <30 мл/мин), тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

У беременных мышей, получавших п/к дозы 6, 68, 460 или 760 мкг/кг/ сут в период органогенеза, с 6 по до 15 день беременности, были отмечены расщелина неба и неравномерное окостенение скелета плода (ребра и кости черепа) при дозах 6 мкг/кг/ сут (системное воздействие 3 раза превышает МРДЧ ).

У беременных кроликов, получавших п/к дозы 0,2; 2; 22, 156 или 260 мкг/кг/ сут в период органогенеза с 6 по 18 день беременности, неравномерное окостенение скелета плода наблюдалось при 2 мкг/кг/ сут (системное воздействие в 12 раз превышает МРДЧ ).

У беременных мышей, получавших п/к дозы 6, 68 или 760 мкг/кг/ сут с 6 дня беременности и 20 дней периода лактации, отмечено увеличение числа смертей новорожденных на 2–4 нед после родов при дозе 6 мкг/кг/ сут (системное воздействие 3 раза превышает МРДЧ ).

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Эксенатид

Применение с метформином и/или производным сульфонилмочевины

В таблице представлены побочные реакции (кроме гипогликемии), встречавшиеся с частотой ≥5%, и превышающей плацебо, отмеченные в трех 30-недельных контролируемых испытаниях эксенатида в дополнение к метформину и/или производному сульфонилмочевины.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой >1%, но <5% у пациентов, получавших эксенатид, и более частые, чем в группе плацебо, включают следующие: астения (чаще отмечаемая как слабость), снижение аппетита, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гипергидроз.

Частота отмены лечения в связи с развитием неблагоприятных реакций в группе пациентов, получавших эксенатид, составила 7%, в группе плацебо — 3%. Наиболее частыми реакциями, вызвавшими отмену лечения, были: тошнота (3%) и рвота (1%), в группе плацебо — <1% и 0% соответственно.

Применение с тиазолидиндионом

В 16-недельном плацебо-контролируемом испытании эксенатида как дополнения к тиазолидиндиону с/без метформина частота и тип побочных эффектов были сходны с наблюдавшимися в 30-недельных контролируемых клинических испытаниях эксенатида с метформином и/или производным сульфонилмочевины. В данном исследовании было отмечено 2 серьезных неблагоприятных случая — боль в груди (привела к отмене лечения) и хронический пневмонит вследствие гиперчувствительности.

Частота отмены лечения в связи с развитием неблагоприятных реакций в группе пациентов, получавших эксенатид, составила 16% (19/121), в группе плацебо — 2% (2/112). Наиболее частыми реакциями, вызвавшими отмену лечения, были: тошнота (9%) и рвота (5%), в группе плацебо — <1% (тошнота). Озноб (n=4) и реакции в месте введения (n=2) были отмечены только у пациентов, получавших эксенатид. У 2-х пациентов, у которых наблюдались реакции в месте введения, определялся высокий титр антител к эксенатиду.

Общие: реакции в месте введения, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, повышение МНО при одновременном применении с варфарином (несколько случаев сопровождалось кровотечениями).

Аллергические реакции: сыпь и/или крапивница, макулярная или папулярная сыпь, ангионевротический отек, редкие сообщения об анафилактических реакциях.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота и/или диарея, приводящая к дегидратации, боль в животе, вздутие живота, отрыжка, запор, метеоризм, острый панкреатит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, ухудшение состояния при хронической почечной недостаточности, повышение креатинина сыворотки (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Эксенатид необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ , он может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

Дигоксин. При одновременном назначении дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз/ сут ) с эксенатидом (10 мкг 2 раза в сутки) снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2,5 ч. Однако общее фармакокинетическое воздействие ( AUC ) в равновесном состоянии не изменяется.

Ловастатин. При однократном приеме ловастатина (40 мг) на фоне приема эксенатида (10 мкг 2 раза в сутки) AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось на 4 ч. В 30-недельном контролируемом клиническом исследовании назначение эксенатида пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ- КоА -редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови.

Лизиноприл. У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5–20 мг/ сут ), эксенатид не изменял AUC и Сmах лизиноприла в равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного сАД и дАД .

Варфарин. В контролируемых клинических испытаниях у здоровых добровольцев отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после эксенатида Тmах варфарина увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось. В период постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нескольких случаях повышения МНО , иногда сопровождавшихся кровотечениями при одновременном применении эксенатида с варфарином (необходим мониторинг ПВ , особенно в начале лечения и при изменении дозы).

Применение препарата эксенатида в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Передозировка

Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Эксенатид

В связи с тем, что частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении эксенатида с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

В период постмаркетинговых наблюдений отмечены редкие случаи развития острого панкреатита у пациентов, принимавших эксенатид. Пациентов следует проинформировать, что продолжительная сильная боль в животе, которая может сопровождаться рвотой — признак панкреатита. Если есть подозрения на развитие панкреатита, следует отменить эксенатид или другие потенциально подозреваемые лекарства, провести подтверждающие тесты и начать соответствующее лечение. Если диагноз панкреатита подтвердился, возобновление лечения эксенатидом в дальнейшем не рекомендуется.

За период постмаркетинговых наблюдений отмечены редкие случаи нарушения функции почек, включая повышение креатинина сыворотки, ухудшение состояния при хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность, иногда требовавшую проведение гемодиализа. Некоторые из этих случаев отмечались у пациентов, которые принимали один или более препаратов с известным влиянием на почечную функцию и/или у пациентов, у которых были тошнота, рвота и/или диарея с/без гидратации, при одновременном применении ЛС , в т.ч. ингибиторов АПФ , НПВС , диуретиков. Нарушение почечной функции было обратимым при поддерживающей терапии и отмене ЛС , потенциально влияющих на почечную функцию, включая эксенатид. В доклинических и клинических исследованиях эксенатид не проявлял прямого нефротоксического действия.

На фоне терапии эксенатидом могут появляться антитела к эксенатиду.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение эксенатидом может привести к снижению аппетита и/или массы тела и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Источник: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3517.htm

Эксенатид инструкция

Фармакотерапевтическая группа A10ВХ04 — гипогликемизирующие средства.

Основная Фармакологическое действие: глюкагоноподобного пептид является миметиков инкретинов, который усиливает несколько гипогликемизирующих воздействий глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) последовательность аминокислот в подобна последовательности человеческого ГПП-1; проявляет способность свя связываться и активировать рецепторы ГПП1 у человека с участием циклического АМФ и /или других внутриклеточных сигнальных путей глюкагоноподобного пептид (эксенатид) усиливает глюкозозалежну секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы; только концентрация глюкозы в крови снижается, секреция инсулина ослабляется; подавляет чрезмерно повышенную секрецию глюкагона при гипергликемии у пациентов с СД (сахарный диабет) 2 типа: не нарушает нормальную глюкагоновых ответ и ответы других гормонов на гипогликемию; глюкагоноподобного пептид (эксенатид) замедляет опорожнение желудка, введение средства приводит к снижению аппетита.

ПОКАЗАНИЯ: вспомогательная терапия для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД (сахарный диабет) 2 типа, принимающих метформин и /или сульфонилмочевине и которые так и не достигли адекватного гликемического контроля.

Способ применения и дозы: терапию глюкагоноподобного пептидом следует начинать с дозы в 5 мкг, которую назначают дважды в сутки на период не менее 1 мес для улучшения переносимости, через 1 мес после начала лечения доза может быть повышена до 10 мкг 2 раза /сут (количество раз в сутки) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) для дальнейшего улучшения гликемического контроля; дозы выше 10 мкг, не рекомендуются. назначается в любое время в течение 60 мин (Минута) перед утренним или вечерним приемом пищи (или перед двумя основными приемами пищи в течение дня, между которыми 6-часовой или больший промежуток времени).

Побочное действие при применении ЛС: диарея, тошнота, рвота, гипогликемия, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, астения, ощущение дрожи, снижение аппетита, головокружение, головная боль, гипергидроз, вздутие живота, боль в животе, отрыжка, запор, метеоризм (редко), реакции в месте инъекции; дисгевзия, сонливость генерализованный зуд и /или крапивница, пятнистые или папулезные высыпания, ангионевротический отек, изменения почечных показателей, включая г. (Острый ) почечную недостаточность, ухудшение течения хр. (Хронический) почечной недостаточности, повышение креатинина сыворотки; иммуногенность: через потенциальные иммуногенные свойства белковых и пептидных компонентов в составе препарата у пациентов в результате лечения эксенатидом могут производиться а /т (антитело) в эксенатида, у большинства пациентов, у которых производились а /т ( антитело), ​​со временем титры а /т (антитело) снижались.

Противопоказания к применению ЛС: известная гиперчувствительность к продукту или любых его компонентов.

Формы выпуска ЛС: с для инъекций, 250 мкг /мл 1,2 мл или 2,4 мл в стеклянных-картриджах, укомплектованных в шприц-ручках

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Контрацептивы а /б (Антибиотик) принимать минимум за 1 час (Час) перед введением его; ингибиторы протонной помпы — назначаться по 1 ч (Время) в его или ч /з 4 часа (Час) после инъекции глюкагонподибного пептида

Источник: http://fitoapteka.org/recipes-e/8944-recipe

ЭКСЕНАТИД (EXENATIDE)

Синонимы
Состав и форма выпуска

Эксенатид. Раствор для п/к введения (в 1 мл — 250 мкг).

Фармакологическое действие

Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшает функцию бета-клеток, подавляет неадекватно повышенную секрецию глюкагона. Улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2-го типа.

Фармакокинетика

Vd — 28,3 л. Т1/2 — 2,4 ч. Выводится почками за счет клубочковой фильтрации.

Показания

Сахарный диабет 2-го типа в качестве дополнительной терапии к метформину и другим гипогликемическим средствам.

Применение

Препарат вводят в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза 5 мкг, которую вводят 2 р/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемами пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи.

В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы. При совместном применении с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины.

Побочное действие

Гипогликемия, гипергидроз, тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, метеоризм, головокружение, головная боль, сонливость, сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Противопоказания

— кетоацидоз, нарушения функции почек;

— беременность и кормление грудью;

— возраст до 18 лет.

По теме:

Алфавитный указатель лекарственных средств:

Источник: http://farmaspravka.com/eksenatid-exenatide

Баета — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название (МНН):

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: эксенатид 250 мкг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 1,59 мг, уксусная кислота 1,10 мг, маннитол 43,0 мг, метакрезол 2,20 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида.

Фармакологические свойства

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты,присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенной концентрации глюкозы. По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счёт следующих механизмов.

Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентрации глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако, эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи.

Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в монотерапии и в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной концентрации глюкозы крови, а также показателя HbA1c улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

После подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних максимальных концентраций в плазме через 2,1 часа. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 211 пг/мл и полная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-int) составляет 1036 пг х ч/мл после подкожного введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmax. Одинаковое воздействие наблюдалось при подкожном введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.

Объём распределения эксенатида после подкожного введения составляет 28,3 л.

Метаболизм и выведение

Эксенатид преимущественно выводится за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч и конечный период полувыведения составляет 2,4 часа. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 часов после введения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением почечной функции (клиренс креатининамл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у субъектов с нормальной почечной функцией; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение печёночной функции не изменяет концентрации эксенатида в крови. Пожилые Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Дети Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

Подростки (от 12 до 16 лет)

В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается. Раса Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.

Пациенты с ожирением

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учётом ИМТ проводить не требуется.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля.

Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля. Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к комбинации препаратов базального инсулина и метформина для улучшения гликемического контроля.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
  • Сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза
  • Тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка
  • Беременность и грудное вскармливание
  • Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата БАЕТА® у детей не установлена)
  • Острый панкреатит

С осторожностью: панкреатит в анамнезе.

Способ применения и дозы

Препарат БАЕТА® вводится подкожно в область бедра, живота или плеча.

Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в любой момент в течение 60-минутного периода времени перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует вводить препарат после приёма пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата БАЕТА® можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки.

При совместном назначении препарата БАЕТА® с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

В случае комбинации препарата БАЕТА® с препаратом инсулина может потребоваться снижение дозы препарата инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто кожная реакция в месте инъекции (зуд);

Часто- тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита, головокружение;

Редко- кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение). При применении препарата БАЕТА® в качестве монотерапии, частота возникновения случаев гипогликемии составляла 5% по сравнению с 1% плацебо. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (>0,1%,<1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины), кожная реакция в месте инъекции (зуд);

Часто — диспепсия, дрожь, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс;

Нечасто — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм;

Редко — сонливость, кожные реакции в месте инъекции (сыпь, покраснение), дегидратация (в большинстве случаев связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек, острый панкреатит, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови);

Очень редко- анафилактическая реакция. Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свёртывания крови при одновременном применении варфарина и эксенатида, нечасто сопровождающегося кровотечениями. Так как частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата БАЕТА® с производным сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приёмом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Спонтанные постмаркетинговые сообщения

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция (очень редко).

Нарушения питания и обмена веществ: дегидратация, обычно ассоциированная с тошнотой, рвотой и/или диареей, снижение массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия, сонливость.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

отрыжка, запор, метеоризм, острый панкреатит (редко; в том числе, в очень редких случаях – некротизирующий или геморрагический).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

изменение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, усугубление хронической почечной недостаточности, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

макулезные кожные высыпания, папулезные кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:

повышение международного нормализованного отношения (при комбинировании с варфарином), в некоторых случаях ассоциировавшееся с развитием кровотечений. <

Передозировка

При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжёлая тошнота и рвота, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия).

Лечение: симптоматическое, включая внутривенное введение раствора декстрозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат БАЕТА® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте, так как БАЕТА® может вызывать задержку опорожнения желудка.

Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 час до введения эксенатида. Если такие препараты нужно принимать с пищей, следует принимать их во время тех приёмов пищи, когда БАЕТА® не вводится.

При одновременном назначении дигоксина (0,25 мг один раз в сутки) с препаратом БАЕТА® снижается Сmax дигоксина на 17 %, а Tmax увеличивается на 2,5 часа. Однако, общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии (AUC) не изменяется.

На фоне введения препарата БАЕТА® AUC и Сmax ловастатина снижались приблизительно на 40 % и 28 % соответственно, а Tmax увеличивалось приблизительно на 4 часа. Совместное назначение препарата БАЕТА® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

У пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/ сутки), препарат БАЕТА® не изменял AUC и Сmax лизиноприла при равновесном состоянии. Tmax лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 часа. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического артериального давления крови.

Отмечено, что при введении варфарина через 35 минут после препарата БАЕТА® Tmax увеличивалось примерно на 2 часа. Клинически значимого влияния на Сmax или AUC не наблюдалось.

Другие гипогликемические препараты

Применение препарата БАЕТА® в сочетании с производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Особые указания

Препарат БАЕТА® не следует вводить после приёма пищи. Не рекомендуется внутривенное или внутримышечное введение препарата.

Препарат БАЕТА® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы, если раствор мутный или имеет окрашивание.

Ввиду потенциальной иммуногенности лекарственных средств, содержащих белки и пептиды, на фоне терапии препаратом БАЕТА® возможна выработка антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых отмечалась продукция таких антител, их титр снижался по мере продолжения терапии и оставался низким в течение 82 недель.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом БАЕТА® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования. Потеря массы тела более чем на 1,5 кг в неделю наблюдалась примерно у 5% пациентов, принимавших эксенатид в клинических исследованиях. Такая интенсивность потери массы тела может быть опасной.

В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При применении у крыс дозы, в 128 раз превышающую дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение сывороточной концентрации креатинина, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, рвота и/или диарея.

Сопутствующие медикаменты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, мочегонные препараты. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его непосредственной нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата БАЕТА®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит, лечение эксенатидом должно быть остановлено.

При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита, но отмечались также очень редкие случаи некротизирующего или геморрагического панкреатита. Лечение эксенатидом не рекомендуется при наличии у пациента подтвержденного панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом БАЕТА® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки».

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 250 мкг/мл в шприц-ручке по 1,2 мл или 2,4 мл. По одной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре 2-8 °С.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке хранить при температуре не выше 25 °С не более 30 дней. Не замораживать. Предохранять от воздействия света.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

НАИМЕНОВАНИЕ И ЮРИДИЧЕСКИЙ АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ (ВЛАДЕЛЬЦА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США

927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США

Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA

927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА)

1. Бакстер Фармасьютикал Солюшнс ЭлЭлСи, США 927 Саут Карри Пайк, Блумингтон, Индиана, 47403, США Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA 927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA (заполнение картриджа)

2. Шарп Корпорейшн, США 7451 Киблер Вей, Аллентаун, Пенсильвания, 18106, США Sharp Corporation, USA 7451 Keebler Way, Allentown, Pennsylvania, 18106, USA (сборка картриджа в шприц-ручку)

УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА)

Энестия Бельджиум Эн-Ви, Бельгия

Клокнерстраат 1, Хамонт-Ахель, В-3930,

Бельгия Enestia Belgium NV, Belgium

Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Belgium

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания

AstraZeneca UK Limited, United Kingdom brSilk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания,

в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз

Источник: http://medi.ru/instrukciya/byetta_13417/